执业药师西药药理讲义
时间：2026-02-02 09:11:08
药物代谢动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄规律的科学。
- 药物代谢动力学是研究药物在体内吸收、分布、转化及排泄过程及其规律的科学。
吸收是药物从给药部位进入血液循环的过程，除了静脉外，其他途径也需要经历。
- 经胃肠道途径给药
口服药物最常用，优点多，但吸收受因素；起效快，便利经济，却易受影响。
口服药物在胃肠道和肝脏中会经历部分代谢，使进入血液循环的药量减少，此称为首过消除。
对于具有首关消除显著特性的药物而言，不宜采取口服给药方式。比如：硝酸甘油、利多卡因及异丙肾上腺素等药物，在口服后其药效通常会大打折扣。
舌下给药能避开肝脏的首过效应，特别适合于硝酸甘油这类药物，显著提升其疗效。
直肠给药能够避免药物对消化道的刺激，并通过肛管静脉和直肠下静脉吸收绕开首过效应；然而，如果栓剂插入过深则药物可能经直肠上静脉吸收，从而仍然会经历肝脏的首过作用影响药效发挥。
- 注射方式给药
静脉给药时，药物直接进入血液循环，生物利用率高达。需要精确控制滴速，避免辅料导致的血液成分沉淀或溶血。
- 肌肉注射水溶性药物吸收迅速，其速度主要受注射部位血流快慢的影响。
- 皮下注射吸收较慢且平稳，适合维持持久药效，但仅限对组织无刺激的药物使用。
- 其他给药方式
气体或挥发性药物经呼吸道进入血液循环，绕过肝脏首过效应，适用于吸入麻醉等多种疗法。
鼻腔给药借助丰富绒毛和毛细血管加速药物进入血液循环，避免首过消除影响。
- 局部给药指直接作用于皮肤或黏膜的用药方式。
- 完整皮肤吸收药物能力弱，经皮给药需添加促渗剂以增强药物透过效果。
- 药物特性、用药方式及剂型等因素影响疗效。
- 药物与血浆蛋白结合呈可逆性，存在饱和性及竞争性抑制现象。
体液的pH值会影响药物的解离程度。在酸性环境中，弱酸性药物倾向于以非解离形式存在，这使得它们更容易被吸收；而在碱性环境中，则相反，有助于药物的排泄。通过静脉注射碳酸氢钠来调节血液和尿液的pH值，可以促进巴比妥类等弱酸性药物从脑组织转移至血液循环中，并加速这些药物随尿排出，从而提高治疗效果。这是临床急救的重要措施。
- 酸碱搭配助吸收，碱酸结合利排泄。
- 特殊生理防护结构
血脑屏障是指血液与脑细胞、血液与脑脊液之间的屏障统称，主要由两层膜组成。它阻挡了大部分药物进入大脑，一般只能让小分子量且脂溶性强的物质通过，从而发挥其在脑部的治疗效果。
- 胎盘几乎无法阻挡药物通过，因此可能影响胎儿，孕妇用药需谨慎或避免使用。
- 药物代谢即生物转化过程，主要在肝脏中进行。
- 代谢产物分析结果
- 多数药物代谢后活性降低或丧失，例如去甲肾上腺素经代谢失去作用。
- 代谢产物活性高于原药
某些药物代谢后的产物与原始药物的活性类似，比如普鲁卡因胺在体内可以转变成乙酰普鲁卡因胺，两者都展现出相近的抗心律失常特性。
- 某些药物需在体内代谢转化后产生活性，此类药物被称为前体药物。如环磷酰胺，在体内氧化成羟基环磷酰胺发挥抗肿瘤效果。
- 肝脏中的微粒体细胞色素P450酶系统，参与药物代谢过程。
某些药物如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素和地塞米松等属于药酶诱导剂，可增强肝脏P的活性，促进自身或合用药物的代谢速度，导致药物在体内分解加快，药效降低，从而影响治疗效果。
某些药物如氯霉素、别嘌醇、酮康唑、异烟肼、西咪替丁及吩噻嗪类等属于药酶抑制剂，可能抑制肝脏中的P活性，导致该酶代谢能力下降，进而减缓其他药物的分解。因此，在服用这些药物时需注意观察身体反应，避免过量。
肾脏是药物排泄的重要通道，主要通过肾小球滤过和肾小管分泌将药物从血液中带走，并随尿液排出。调节尿液的酸碱度可以促使药物离子化，从而有利于其排泄。例如，在处理药物中毒的情况下，通常会调整尿液的酸碱度，以促进那些原本是酸性或碱性的药物得以有效地排出体外，进而帮助解毒治疗。
某些药物通过胆汁进入肠道，并在肠黏膜中被重吸收，实现肝肠循环，有效增强其体内滞留时间。
- 乳汁排出
37、 肺部是挥发性药物排出的主要通道，通过乙醇检测仪测定呼出气体中的酒精含量，可快速简便地判断是否酒后驾驶。
- 唾液汗液与粪便的排出过程。
- 时间长短与效果持续的关系
血药浓度与时间的关系：描述药物在血液中浓度随时间的变化模式。通过时间作为x轴和药物浓度作为y轴所绘制成的曲线，被称为血药浓度-时间曲线（Time-Concentration Curve）。此图描绘了药物在体内动态变化的过程。
- 时量曲线可分为潜伏期、有效作用期与残留期三个阶段。
潜伏期是指药物在体内从开始作用到产生明显效果所需的时间，它反映药物的吸收、分布和代谢速率，并受到这些过程的影响。
- 药物在体内保持有效浓度的时间称为有效期，其长短由吸收与消除速度共同决定。
- 药物在血液中达到的最高浓度称为峰浓度，其所需时间即为达峰时间。
- 残留期指药物浓度低于最低有效水平后，到完全从体内清除所经历的时间。
- 半衰周期
- 分为生物半衰期与血浆半衰期。
- 生物半衰期指药物在体内效应降低一半所需的时间。
49、 血浆半衰期指药物在血浆中浓度降低一半所需时间，是决定临床用药间隔的关键参数之一。
- 清除速率
清除率（Cl）代表单位时间内机体可以清除药物的体液体积，它是评估药物在体内清除速率的关键参数。
- 生物利用度指药物吸收程度
生物利用度(F)是评估口服药物在非静脉途径下被吸收并进入血液的速度和程度的重要参数，反映了制剂吸收效率。
- 生物利用度可分为绝对与相对两种类型。
绝对生物利用度是指药物在体内循环系统中的比例，通过比较非静脉途径给药与静脉给药后的血药浓度-时间曲线下的面积确定。
相对生物利用度是指通过比较受试制剂与标准对照制剂的吸收程度来评估它们在体内吸收方面的差异，常用于不同药物剂型之间的吸收效果对比分析。
- 表观分布容积反映药物在体内的分布情况。
版本： Vd代表药物在体内达到稳态时药量与血药浓度的比值，尽管不是实际体内的容积，但它能反映药物在组织中的分布广度或与组织的结合强度，用于评估药物的分布特性。
- 稳态血药浓度即药物达到平衡时的血中浓度。
多次重复给药后，药物在体内的血药浓度会呈现规律性波动。如果给药间隔短于药物清除所需时间，药物将逐渐蓄积，血药浓度随着给药次数增多而上升，但增幅逐步减缓，最终趋于稳定。这一稳定状态通常称为稳态血药浓度，大多数药物需经过约五个半衰期的持续给药才能达到该平衡状态。
